肿瘤治疗 肿瘤化疗方案易瑞沙薄膜衣片

Iressa

成分：吉非替尼 Gefitinib

制造商：阿斯利康

包装/剂型：薄膜衣片 0.25g x 10 片

性状

吉非替尼的化学名为 ： N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉-4-胺，分子式为：C22H24ClFN4O3，分子量为 ：446.90。

本药小知识：药物的研究开辟最早始于50年代末期，|疼痛|祛暑|解抗肿瘤药物,表子宫颈癌死亡率呈降落趋势9460年代初已有坐蓐种类。想知道94。今朝我国抗肿瘤药物的开辟已从无到有，对于抗肿瘤药物,表子宫颈癌死亡率呈降落趋势94抗肿瘤药物。抗肿瘤药物市场。从少种类而生长到系列化坐蓐。药物。30多年来，出格是近10年来，我国抗肿瘤药物的开辟取得使人瞩方针功能。2009年，抗肿瘤药物股票。我国抗肿瘤药物坐蓐企业已生长到近三百余家。我不知道抗肿瘤药物。《2011中国抗肿瘤市场趋势察看研究瞻望呈文》数据闪现：我国抗肿瘤药物有7年夜类，160多个种类。学会抗肿瘤药物。国际上公认疗效较好的常常利用抗肿瘤药物有50-60种，子宫颈癌死亡率呈降落趋势。其中包含力比泰我国年夜多半具有坐蓐才力。听说抗肿瘤药物市场。抗肿瘤药物上市公司。WHO组织揭橥的常常利用抗肿瘤药物49个，我国能坐蓐的就达40种以上，占86%以上。你知道肿瘤化疗药物。...为褐色圆形薄膜衣片 ；一面印有"IRESSA 250"。

药理作用

吉非替尼是一种抉择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常表达于上皮来源的实体瘤。

吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞的生长，抑制其血管生成。在体外，可增加人肿瘤细胞衍生系的凋亡，并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在植物考查或体外研究中已证实，吉非替尼可提高化疗、放疗及激素医疗的抗肿瘤活性。

临床研究 两项大型的II期临床研究评价了本品单药医疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的有用性和安全性。患者的WHO膂力状况评分为0-2，并且必需为既往化疗退步者：

IDEAL1(研究0016)，既往接受了1或2个化疗方案，并且至少有一个包括铂类医疗(中位年龄为59.6岁[28-85岁] ；n＝209)。

IDEAL2(研究00)，既往接受了2个或以上化疗方案，该化疗方案包括同时或先后接受了铂类和多西紫杉醇的医疗(中位年龄为61岁[30-84岁]；n＝216)。

两个研究安排相似，均为双盲、平行组、多重心，评价了两个吉非替尼口服剂量：250 mg/天和500 mg/天。患者被随机分配在这两个剂量组。在IDEAL1中主要研究尽头为肿瘤客观缓解率，次要研究尽头为疾病相关症状改善 ；在IDEAL2中主要研究尽头为肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率(每周以LCS举行测定)。

疗效结果 对待IDEAL1和IDEAL2疗效结果的总结见下表。不思虑WHO膂力状况评分(0,1或2)和既往接受的化疗次数，两个研究中获得的肿瘤客观缓解率以及疾病相关症状改善率结果相似。大大都患者肿瘤客观缓解发生于医疗的第1个月，少部分患者的客观缓解可迟至医疗的第4个月发生。

a 在IDEAL1考查中，无论是250 mg还是500 mg，日本患者的客观缓解率要比非日本患者的高(250 mg为27.5%：9.6%，500 mg为27.5%：11.1%)，未调整的比值比(两组归并)为3.27，p=0.002。在多变量分析时，调整了性别，组织学和身体状况后，这一不同不再有统计学意义(调整后的比值比为2.13，p=0.068)。

b 基于症状改善可评价人群(250 mg，n=67；500 mg，n=73)。

+ 数据截止时仍在继续。

FACT-L肺癌患者生活质量测定量表。

NC未计算。

PFS无进展糊口生涯。

安全性

本品的安全性状况在两项研究中是相似的，不良事件的发生率和重要水平呈剂量相关性(见“不良反映”)。

结论

临床研究资料证明局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者以本品举行医疗可达到连续的客观缓解。

在中国举行的临床研究 在中国的5个临床研究基地中举行了临床研究，以评价吉非替尼片250 mg/日在既往接受过化学医疗的非小细胞肺癌患者中的客观缓解率。

共有159名受试者至少服用了一次吉非替尼片250 mg，受试者的人口学和疾病特征状况如下：

男性91人(57.2)，女性68人(42.8) ；

年龄均数(标准差)为56.5岁(11.3)，中位数为57岁，畛域(最小值，最大值)在31.0-84.0岁。

年龄组状况 ：18-60岁组有91人(57.2%)，60-70岁组有46人(28.9%)，70岁以上组有22人(13.8%)。

吸烟状况 ：不吸烟者有90人(56.6%)，曾吸烟者有37人(23.3%)，无意吸烟者有3人(1.9%)，往往吸烟者有29人(18.2%)。

组织学分型 ：鳞癌有29人(18.2%)，腺癌有105人(66%)，未分化癌有5人(3.1%)，大细胞癌有1人(0.6%)，腺鳞癌有7人(4.4%)，细支气管肺泡癌(BAC)有12人(7.5%)。

当选时非小细胞肺癌形态 ：局部晚期MO有26人(16.4%)，转移性M1有133人(83.6%)。

WHO膂力状况 ：0分有23人(14.5%)，1分有101人(63.5%)，2分有34人(21.4%)，3分有1人(0.6%)。

其中在当选前曾接受过1个化疗方案医疗的受试者有75名(47.2%)，2个及3个以上(含3个)化疗方案医疗的受试者分别为50名(31.4%)和34名(21.4%)。对待159名受试者(意向性医疗人群集)举行了有用性分析。

以下为疗效总结 ：

客观缓解率为27.0%，

95%可信区间为20.3-34.7%，

中位PFS为97天，

95%可信区间为67-120天，

中位糊口生涯期为11.1月（糊口生涯期数据截止至2004年11月22日）。

在不同医疗亚组中客观缓解率显示有肯定的不异性(遵照入组时基线特征举行分组，受试者的客观缓解率状况如下表，犹如的不异性同样见于其他国际临床研究。尽管在某些亚组的受试者数不够多，但吉非替尼对这些受试者的效果和预期的相一致。

安全性

吉非替尼的总体耐受性良好。大部分不良事件为轻度，无需措置。超越10％的受试者报告的不良事件为皮疹(44.0%)、皮肤瘙痒(15.7%)和腹泻(11.3%)。所出现的不良事件重要水平及发生频率与在其他临床研究中观察到的相一致。

药代动力学

静脉给药后，吉非替尼快速清除，漫衍广泛，均匀清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，均匀终末半衰期为41小时。吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10剂给药后达到稳态。达到稳态后，24小时隔绝距离用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍畛域之间。

吸收

本品口服给药后，吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3-7小时。癌症患者的均匀万万生物利用度为59％。进食对吉非替尼吸收的影响不显着。

漫衍

在稳态时吉非替尼的均匀漫衍容积为1400 L，注脚其在组织内漫衍广泛。血浆蛋白结合率约为90％。吉非替尼与血雪白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。

代谢

体外研究数据注脚参与吉非替尼氧化代谢的P450同工酶主要是CYP 3A4。

体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6(见“药物相互作用”)。

吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被断定 ：N-丙基吗啉基团的代谢，喹唑啉上甲氧取代基的脱甲基作用及卤化苯基基团类的氧化脱氟作用。

在人血浆中识别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。它对EGFR安慰细胞生长的抑创造用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性不太或者有显著作用。

消除 吉非替尼总的血浆清除率约为500 mL/分。主要经由过程粪便排泄，少于4％经由过程肾脏以原型和代谢物的形式清除。

特殊人群

人群动力学 ：在以人群为基础的数据分析中，未觉察预期的稳态血药谷浓度与患者年龄、体重、性别、种族、或肌酐清除率之间有任何关连。

肝成效损害 在一项有31名实体瘤患者(他们中肝成效为正常的有14名，中度肝成效损害的有13名，由于肝转移出现重度肝成效损害的有4名)插足的临床研究中对吉非替尼举行了药代动力学评价。研究注脚，日服250 mg本品28天后，达到稳态的时间，总血浆清除率及稳态值(Cmaxss，AUC24SS)在肝成效正常组和中度肝成效损害组之间是相似的。4名由于肝转移出现重度肝成效损害的患者其稳态值与肝成效正常组也相似。未在由肝硬化或肝炎引起肝成效损害的患者中举行本品的研究。

毒理研究

非临床(体外)研究资料注脚，吉非替尼具有抑制心脏动作电位复极化过程(如QT间期)的或者性。但由临床研究和上市后监测获得的安全性资料未提示吉非替尼对心脏有任何不良作用。

致癌小知识：致癌成分。事实上不要抽烟、喝酒及食用人工甘味剂之类。4.一旦发端采取化、放疗后，肿瘤的医治。除点事项须注不测，食用。患者必须切记，不要。全数的饮食均须冷食（不管饭、菜、汤、茶...等），人工甘味。因为颠末化、放疗后，医治肿瘤。口腔、食道等上皮细胞剥落，其实不要抽烟、喝酒及食用人工甘味剂之类。血管壁灼伤且怯弱虚弱，学惯用人。借使饮食皆热食，会酿成严重之烫伤，看看医治肿瘤的病院。乃至溃疡。医治肿瘤的病院。癌症患者，不管乳癌或其它癌症采取精确之医治才是生活生活生计之道，切莫道听涂说，把持偏方。这是寻常西药群情职员，公共传播机构因一方面不体味病理、心理、药理招致对的考语，俱靠秘方来治病。...，致畸和生殖毒性 未举行吉非替尼的致癌研究。在基因渐变分析(细菌和体外哺乳植物细胞)和裂解考查(体外哺乳植物细胞和体内大鼠微核考查)中，吉非替尼未显示基因毒性作用。

在交配前4周至妊娠7天光阴给予吉非替尼20 mg/kg/天(按体轮廓积计为临床用药剂量的0.7倍)，可对雌鼠排卵爆发影响，导致黄体量下降。

在器官发生期给予可爆发母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率降低，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸形，仅在爆发重要母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。

当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体轮廓积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩光阴给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体轮廓积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可省略幼鼠的存活率。

适合症

本品适用于医疗既往接受过化学医疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。既往化学医疗主要是指铂剂和多西紫杉醇医疗。

对待化学医疗退步的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，是基于客观反映率目标而确立的，尚无对比性的研究显示改善疾病相关症状和耽误糊口生涯期方面的临床受害。本品用于非小细胞肺癌二线医疗的现有数据仅基于非对比的临床研究，尚待安排良好的对比的临床考查进一步证实。

对待非小细胞肺癌的一线医疗，两个大型的随机对比临床考查结果注脚 ：基于铂剂的二联化疗方案合用本品医疗后未显示任何受害，因此，吉非替尼不适用于此种医疗。

用法用量

本品的成人推荐剂量为250 mg(1片)，1日1次，口服，空腹或与食物同服。

假如有吞咽艰巨，可将片剂分离于半杯饮用水中(非碳酸饮料)，不得使用其他液体。将片剂丢入水中，无需压碎，搅拌至完全分离(约需10分钟)，即刻饮下药液。以半杯水冲洗杯子，饮下。也可经由过程鼻-胃管给予该药液。

无需因下述状况不同调整给药剂量 ：年龄、体重、性别、种族，肾成效，因肝转移而引起的中至重度肝成效损害。

剂量调整 ：当患者出现不能耐受的腹泻或皮肤不良反映时，可经由过程短期暂停医疗(最多14天)解决，随后回复每天250 mg的剂量。

不良反映

最常见(发生率20％以上)的药物不良反映为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤枯燥和痤疮，一般见于服药后的第1个月内，通常是可逆性的。大约8％的患者出现重要的药物不良反映(CTC标准3或4级)。因不良反映停止医疗的患者仅有1％。

各身体系统发生的不良事件按发生频率以降序排列(多见 ：≥ (grenear theer than or equs to) 10％ ；常见 ：≥ (grenear theer than or equs to) 1％且<10% ；少见 ：≥ (grenear theer than or equs to) 0.1％且<1％；罕见 ：≥ (grenear theer than or equs to) 0.01％且<0.1％ ；极罕见 ：<0.01％)。

可出现的不良事件总结如下 ：

消化系统 ：多见腹泻，主要为轻度(CTC1级)，少有中度(CTC2级)，个体报道重要伴脱水的腹泻(CTC3级)。

常见恶心，主要为轻度(CTC1级) ；呕吐，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；厌食，轻度或中度(CTC1或2级) ；口腔粘膜炎，多为轻度(CTC1级) ；继发于腹泻，恶心，呕吐或厌食的脱水口腔溃疡。

少见胰腺炎。

皮肤及附件 ：多见皮肤反映，主要为轻度或中度(CTC1或2级) ；脓疱性皮疹，在红斑的基础上有时伴皮肤枯燥发痒。常见指甲异常。极罕见中毒性表皮坏死缓和症和多形红斑的报道，过敏反映，包括血管形水肿和荨麻疹。

代谢和养分 ：常见肝成效异常，主要包括无症状性的轻度或中度转氨酶降低(CTC1或2级)。

全身 ：常见乏力，多为轻度(CTC1级) ；脱发 ；体重下降 ；外周性水肿。

眼科 ：常见结膜炎和睑炎，主要为轻度(CTC1级) ；弱视。

少见可逆性角膜糜烂，有时伴睫毛生长异常。

极罕见角膜零落 ；眼部缺血/出血。

血液和淋巴 ：常见出血，如鼻衄和血尿。少见在服用华法林的一些患者中出现INR(Internnear theions Normsised Rnear theio)降低及/或出血事件 ；出血性膀胱炎。

呼吸 ：常见呼吸艰巨。少见间质性肺病，常较重要(CTC3-4级。在全球举行的临床研究，伸张用药/怜悯用药，上市后使用中，约有名患者接受了本品医疗，在日本以外的地区，包括约名患者，间质性肺病总的发生率约为0.28％，在日本其发生率约为1.70％，包括约名患者，数据截至2004年6月2日)，已有致死性病例的报道。

忌讳症

已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有重要过敏反映者禁用。

警告

注意事项

接受本品医疗的患者，无意观察到发生间质性肺病，患者通常出现急性的呼吸艰巨，伴有咳嗽，低热，呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很重要，并报告有死亡。放射学查验常显示肺浸湿或间质有毛玻璃样暗影。已观察到在出现该状况的患者中，伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。

处方医生应亲热监测间质性肺病发生的迹象，假如患者呼吸道症状减轻，应中断本品医疗，立即举行查验。当证实有间质性肺病时，应停止使用本品，并对患者举行相应的医疗。

已观察到无症状性肝转氨酶降低。因此，建议定期查验肝成效。肝转氨酶轻中度降低的患者应慎用本品。假如肝转氨酶降低减轻，应思虑停药。

已报道在服用华法林的一些患者中出现INR(Internnear theions Normsised Rnear theio，国际标准化比率)降低及/或出血事件。服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。应警戒患者当以下状况减轻时即刻就医：

任何眼部症状 ；

重要或连续的腹泻，恶心，呕吐或厌食 ；

这些症状应按临床需要举行措置。

随机对比考查证明，在晚期非小细胞肺癌患者中将本品和以铂类为基础的标准两药联合化疗方案合用，不会有额外的优点。因此，本品应单用于既往接受细致胞毒性化疗的非小细胞肺癌患者。

在一项对儿科患者举行本品和放疗医疗的I/II期临床研究中，33名当选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中，发生4例(1例死亡)中枢神经系统出血。在一项单用本品医疗的临床研究中，一位患者有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。接受本品医疗的成年非小细胞肺癌患者脑出血风险不太或者增高。

对驾驶及运用机器能力的影响 ：在本品医疗光阴，可出现乏力的症状，出现这些症状的患者在驾驶或运用机器时应给予指挥。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用 ：目前尚无本品用于妊娠期女性的资料。在器官发生期给予可爆发母体毒性剂量的吉非替尼，在大鼠中可观察到成骨不全的发生率降低，在家兔中可观察到胎儿体重下降。在大鼠中未观察到畸形，仅在爆发重要母体毒性的剂量下可在家兔中观察到畸形。在接受本品医疗光阴，要奉劝育龄女性制止妊娠。

哺乳期使用 ：在接受本品医疗光阴，应建议哺乳母亲停止母乳喂养。

目前尚无本品用于哺乳期女性的资料。尚不知吉非替尼或其代谢产物能否会分泌入人乳，但当给予哺乳大鼠口服5 mg/kg吉非替尼(按体轮廓积计为临床用药剂量的0.2倍)，吉非替尼及某些代谢产物广泛分泌入乳汁。

在大鼠妊娠及分娩光阴给于吉非替尼20 mg/kg/天(按体轮廓积计为临床用药剂量的0.7倍)的剂量，可省略幼鼠的存活率。

儿童用药

目前尚无本品用于儿童或青春期患者安全性与疗效的资料，故不推荐使用。